耳蝸外毛細胞是聲音的放大器，其Prestin蛋白能顯著提高對聲音感知的靈敏度。耳毒性藥物、噪音和衰老等因素均可以造成外毛細胞的損傷，最終導致嚴重的聽力損傷。人類和其他哺乳類動物均喪失了自我再生毛細胞的能力，如何將成年支持細胞轉分化為毛細胞，尤其是有功能的外毛細胞，一直是聽覺領域一個重要但懸而未決的科學問題。

日前，中國科學院腦科學與智能技術卓越創(chuàng)新中心劉志勇研究組，首次在成年小鼠耳蝸內(nèi)實現(xiàn)了轉分化支持細胞為Prestin陽性的外毛細胞�！峨娮由�命》期刊評價，這是耳蝸毛細胞再生領域一個里程碑式的重要研究成果。

Atoh1是耳蝸毛細胞發(fā)育過程的一個重要基因，雖然其在體內(nèi)過表達，能把幼年小鼠支持細胞轉分化為毛細胞，但遺憾的是其無法將成年支持細胞轉變?yōu)槊�細胞。Ikzf2則是在耳蝸外毛細胞特異表達的另一個基因，其功能突變會導致外毛細胞發(fā)育障礙。劉志勇研究組提出一個研究假說：如果上述兩個基因同時過表達，能夠把成年小鼠支持細胞轉分化為Prestin陽性的外毛細胞。這個假說最終被實驗結果證實，更令人鼓舞的是，這兩個基因的協(xié)同轉分化效率在外毛細胞損傷模型中大大提高，達到16%-29%。

為進一步確定新生外毛細胞的特征，劉志勇研究組進行了超高分辨率的掃描電鏡和單細胞轉錄組分析。研究顯示，新生的外毛細胞頂部不僅具有纖毛，其基因表達譜也與野生型外毛細胞相似，而與內(nèi)耳其他類型的毛細胞有明顯的差別。新生外毛細胞的成熟度大大超過了之前的研究，為臨床治療外毛細胞損傷提供了更深入的理論基礎。

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