我國科學(xué)家揭示腦出血后神經(jīng)炎癥“元兇”
有望據(jù)此開發(fā)新型藥物
本報(bào)北京8月9日電(記者崔興毅)腦出血引發(fā)腦內(nèi)炎癥加速腦水腫,導(dǎo)致患者死亡或致殘,由于不清楚原因、沒有有效治療手段,一直是出血性腦卒中治療的難題。來自我國科學(xué)家的一項(xiàng)研究,找到了腦出血后發(fā)生神經(jīng)炎癥的“元兇”甲酰肽受體1(FPR1),以及針對這個(gè)靶點(diǎn)的新型拮抗劑,目前已經(jīng)進(jìn)入藥物開發(fā)階段。這一研究成果8月4日在線發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》期刊。
這項(xiàng)研究由來自國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心的王擁軍教授團(tuán)隊(duì)完成。研究團(tuán)隊(duì)從出血性腦卒中患者血腫清除手術(shù)中獲取微量血腫周圍腦組織,通過全基因組測序分析卒中后這些腦組織基因表達(dá)譜的演變,發(fā)現(xiàn)甲酰肽受體1是血腫周圍組織中高表達(dá)且上調(diào)最顯著的活化天然免疫的受體。
通過與國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心施福東教授團(tuán)隊(duì)合作,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),腦出血通過甲酰肽受體1這一總開關(guān)激活小膠質(zhì)細(xì)胞的炎性作用,導(dǎo)致中性粒細(xì)胞破壞血腫周圍區(qū)域血腦屏障和加速腦水腫。
根據(jù)這個(gè)發(fā)現(xiàn),研究團(tuán)隊(duì)通過基于多組學(xué)大數(shù)據(jù)的藥物靶標(biāo)研發(fā)新模式,設(shè)計(jì)出能夠阻斷甲酰肽受體1的FPR1新型拮抗劑T-0080。臨床前模型顯示,T-0080可以減輕腦出血后的神經(jīng)炎癥和腦水腫。
目前,通過與專業(yè)機(jī)構(gòu)合作,王擁軍教授團(tuán)隊(duì)已經(jīng)推動(dòng)了T-0080小分子的活性、穩(wěn)定性、生化特性等成藥性的改進(jìn),為探索用于治療出血性腦損傷的臨床試驗(yàn)藥物鋪平道路。
《光明日報(bào)》( 2021年08月10日 08版)
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