上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)與化學(xué)生物學(xué)系高小玲研究員和上海中醫(yī)藥大學(xué)陳紅專教授聯(lián)合團隊,針對阿爾茨海默病(AD)的腦血管功能障礙早期病理事件,構(gòu)建的多功能脂蛋白仿生納米結(jié)構(gòu)RAP-RL重塑神經(jīng)血管單元(NVU),可有效逆轉(zhuǎn)AD模型小鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶缺陷,為阿爾茨海默病干預(yù)提供了新靶點和新思路。相關(guān)論文近日發(fā)表在《先進科學(xué)》上。
神經(jīng)血管單元由神經(jīng)元—膠質(zhì)細(xì)胞—血管構(gòu)成,是維持腦微環(huán)境穩(wěn)定的重要結(jié)構(gòu)。神經(jīng)血管單元病變與阿爾茨海默病發(fā)病過程密切相關(guān),若神經(jīng)血管單元在結(jié)構(gòu)與功能完整性上受損,就會改變腦內(nèi)能量供應(yīng)和腦微環(huán)境穩(wěn)態(tài),從而影響阿爾茨海默病病理生理過程和認(rèn)知功能。
該研究針對神經(jīng)血管單元病變與阿爾茨海默病發(fā)病過程的不同環(huán)節(jié),研發(fā)多功能一體化的脂蛋白仿生納米結(jié)構(gòu)RAP-RL,整合可識別阿爾茨海默病損傷腦血管內(nèi)皮細(xì)胞上高表達的晚期糖基化受體的多肽RAP、具有神經(jīng)保護作用的脂質(zhì)GM1和具有促進腦內(nèi)β淀粉樣蛋白清除、抗炎等功能的載脂蛋白ApoE3。
實驗結(jié)果表明:靜脈注射給予RAP-RL可有效作用于損傷腦微血管,改善腦血流量,明顯逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因APP/PS1小鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶障礙。該研究為重塑神經(jīng)血管單元、改善認(rèn)知提供了新的概念驗證。(特約記者楊靜)