近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院乳腺外科陸勁松主任團(tuán)隊(duì)首次提出并建立了一種新家族史評(píng)分（Neo-Family History Score，NeoFHS）系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)其可作為預(yù)測(cè)新輔助含鉑化療敏感性的一種新的有效的生物標(biāo)志物。該研究同時(shí)還提示，腫瘤的家族史在新輔助化療中可能扮演雙刃劍的角色，既可提示乳腺癌細(xì)胞對(duì)含鉑化療的敏感性，又可提示化療對(duì)正常組織細(xì)胞的損傷、提高部分器官臟器的不良事件發(fā)生率。相關(guān)研究成果在The Lancet（《柳葉刀》）子刊EClinicalMedicine雜志在線發(fā)表。

國(guó)際臨床試驗(yàn)表明，鉑類藥物敏感性與同源重組缺陷（HRD）特別是BRCA1/2突變有關(guān)。值得注意的是，HRD尚不能解釋所有的具有腫瘤家族史的乳腺癌患者。一般來(lái)說(shuō)，僅約20%有乳腺癌家族史的乳腺癌患者攜帶同源重組修復(fù)（HRR）基因突變。而腫瘤的家族史可能能夠反映不僅僅是HRR基因突變，還可反映該突變以外的遺傳潛在相關(guān)的物質(zhì)變化，如其他蛋白編碼基因以及非編碼RNA的變異、表觀遺傳失調(diào)和尚且未知的機(jī)制。那么，如何更加科學(xué)地量化評(píng)價(jià)乳腺癌患者的腫瘤家族史、以及家族史是否能預(yù)測(cè)乳腺癌接受新輔助含鉑方案化療的療效等是目前臨床亟待解決的重要課題。

為了回答這一科學(xué)問(wèn)題，該研究首次提出建立了新的預(yù)測(cè)乳腺癌新輔助化療療效的腫瘤家族史評(píng)價(jià)系統(tǒng)（NeoFHS評(píng)分系統(tǒng)）以量化個(gè)體家族史作用，并分析了這一指標(biāo)與乳腺癌新輔助化療的病理完全緩解、生存預(yù)后和毒副反應(yīng)的關(guān)系。研究數(shù)據(jù)表明，NeoFHS可作為一種新的實(shí)用有效的生物標(biāo)志物，相比美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組推薦的傳統(tǒng)、經(jīng)典的家族史評(píng)分系統(tǒng)（包括Ontario評(píng)分、Manchester評(píng)分和Pedigree評(píng)分）有更好的預(yù)測(cè)和預(yù)后能力。不僅可用以預(yù)測(cè)乳腺癌接受新輔助含鉑化療后的病理完全緩解和生存結(jié)局，還與含鉑化療引起的毒副反應(yīng)密切相關(guān)。該研究發(fā)現(xiàn)在臨床病理因素的基礎(chǔ)上加入NeoFHS將大幅提升模型預(yù)測(cè)能力。未來(lái)需要通過(guò)前瞻性、大樣本臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證，將有望在臨床實(shí)踐中得到應(yīng)用，從而有助于篩選新輔助含鉑化療方案的潛在應(yīng)答者，指導(dǎo)不良事件管理。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院乳腺外科許雅芊博士、主治醫(yī)師林燕蘋、王耀輝為論文共同第一作者，副主任醫(yī)師殷文瑾、主任醫(yī)師陸勁松為共同通訊作者。

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